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2016年全球有31个新药获批（美国、日本、欧盟、韩国），其中欧盟率先批准11个，美国18个，日本和韩国各1个。今年是生物制品的丰收年，共有9个生物制品获批，严格意义上的小分子有17个获批，其中还包括3个放射性药物。

日本（绿色背景部分）
日本方面，Brodalumab是唯一一个日本首批的品种，属于IL-17单抗。该产品最早由安进公司研发，曾是阿斯利康管线中最重要的一款产品，一度被寄予厚望，业界此前预测该药上市后的年销售额将达到5亿美元至15亿美元。但在今年5月，临床数据显示brodalumab与患者自杀倾向相关，该产品被蒙上了阴影。随后阿斯利康以4.45亿美金的价格把该产品甩给了瓦伦特。2016年8月，该产品获得FDA推荐，有望2017年1季度获得FDA批准，不过说明书可能要附黑框警告。

韩国（黑色背景部分）
韩国方面，韩国率先批准了韩美的Olmutinib，用于局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变-阳性非小细胞肺癌。从性质上讲，该产品类似于阿斯利康的AZD9291，也获得了FDA的突破性疗法。该产品的获批是基于I期/II期 HM-EMSI-101[NCT01588145]临床试验的结果，在69个可以评估的患者中，客观响应率为62%。不过最近韩国食品医药品安全处发布消息，称Olmutinib在临床实验过程中两名患者因严重副作用而死亡，并对Olmutinib下发了限制用药警告，随后勃林格英格翰将开发权还给了韩美。

欧洲（黄色背景部分）
欧洲方面，EMA率先批准了11个新药，这11个产品中有的是领先FDA之前获得批准，也有的是被FDA拒绝过的产品，还有的是欧洲的特色药品，如类中药制剂，此外，还有两个细胞制剂。但总体上看，这11个产品都难以成为年销售额超过10亿美元的重磅。

CNS药物   Brivaracetam被批准用于联合其它抗癫痫药进行癫痫控制。EMA批准该产品基于三个关键临床3期的研究 (N01252,  N01253 和 N01358)，与安慰剂相比，布瓦西坦每28天部分性发作（POS）频率明显减少。不过该产品尚未批准单独用药，而且说明书显示该产品与最畅销的左乙拉西坦联用并无协同效果。Opicapone是一种新型的儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，这类药物的主要作用是与左旋多巴联用时能抑制大脑内左旋多巴的分解。一项随机、双盲、安慰剂/阳性药物对照试验中，评估了opicapone作为左旋多巴的辅助用药治疗运动波动PD患者的疗效。结果显示，与安慰剂相比，opicapone 50 mg/d使白天“开期”无运动障碍的时间（关键的疗效指标）延长了1个多小时。Pitolisant被批准用于发作性睡眠治疗，临床试验中，30名患者给予安慰剂， 32名给予pitolisant和33名给予莫达非尼治疗8周周，安慰剂、pitolisant组和莫达非尼组ESS评分平均下降值分别为-3.4 （ SD 4. 2）, -5.8（ 6.2 ）和-6.9（6 2），从数据上看，疗效略优于阿莫达非尼。

孤儿药    EMA一共批准了5个罕见病用药，分别是Galafold, Wakix, Zalmoxis, Strimvelis和Iblias。 Galafold被批准用于法布瑞氏症，早在去年该产品被FDA拒绝，后来Amicus Therapeutics针对已经得出的临床试验数据做出了更多的分析和补充，并且设计和实施新试验，结果重新提交到FDA。Strimvelis被批准用于治疗腺苷脱氨酶（ADA）缺乏性重度联合免疫缺陷症（ADA-SCID）儿科患者。Strimvelis疗法是从患者的骨髓中取出干细胞，通过转导将一个正常复制的ADA基因导入干细胞，然后采取静脉输注将干细胞重新导入患者体内，之后一部分干细胞会归巢至骨髓。该疗法已在18个患儿身上实施，最早一例是在15年前。目前这18例接受Strimvelis治疗的ADA-SCID患者仍然存活。一项关键性研究显示，所有儿科ADA-SCID患者接受Strimvelis治疗后3年的存活率达100%。Strimvelis只需给药一次，而且不依赖于第三方捐献者，不存在因排斥引发的免疫不相容风险。Iblias是一种重组凝血因子，用于血友病治疗。

其它领域    Etelcalcetide获批用于甲状腺功能亢进，不过该产品已经被FDA拒绝，很难再激起市场的波澜。此外欧洲还批准了两个类似于中药的产品，一个是桦树皮提取物，另一个是胰腺粉。

2016年首批新药


美国（正常背景部分）
FDA一共批准22个新药，其中18个是美国率先批准。从治疗领域来讲，肿瘤领域有5个产品获批，感染有4个，CNS1个，免疫1个，造影剂或诊断试剂3个。其中Atezolizumab和Epclusa将会是顶级重磅产品，非常值得期待。

肿瘤领域    肿瘤领域最值得期待是罗氏的PD-1单抗Atezolizumab，艾伯维的Bcl-2抑制剂Venetoclax和Clovis的PARP抑制剂Rucaparib，这三个药物都是突破性疗法，Atezolizumab是继Opdivo(BMS)和Keytruda(默沙东)之后第三个PD-1单抗。罗氏为了避开默沙东和BMS的锋芒，把首要适应症放在NSCLC和膀胱癌上。在OAK临床研究中，Atezolizumab和多西他赛治疗的总生存期分别为13.8个月和9.6个月；在POPLAR临床研究中，Atezolizumab和多西他赛治疗的总生存期分别为12.6个月和9.7个月。该产品疗效显著，销售额峰值有望达50亿美元，是不折不扣的重磅级产品。艾伯维的Bcl-2抑制剂Venetoclax获批用于17p缺失的CLL，尽管尚无PFS和OS数据，但venetoclax单药治疗使患者癌细胞数量实现临床意义的降低，总缓解率（ORR）高达79.4%。限制Venetoclax市场的因素在于17p缺失的CLL患者数量有限，不过该产品在未来5年内年销售额有望突破20亿美元。除此以外，Clovis的PAPR抑制剂Rucaparib也是非常值得关注的产品，Rucaparib的客观应答率为54%；在对泊类敏感的患者中，治疗的客观应答率为66%；在对泊类不敏感的患者中，治疗的客观应答率为25%，效果也是非常出色的，不过强大的竞争对手niraparib也很快要上市，未来五年里年销售额有望突破10亿美元。

感染领域    感染领域，共有Zinplava, Epclusa, Anthim, Zepatier 等4个产品获批，重磅将会是两个丙肝鸡尾酒，泛基因型丙肝药Epclusa将会是Harvoni的后继者，可将疗程缩短至8周，而且对1-6基因型HCV都非常高效。因为Epclusa还有更强大的后继者，而且该产品已经向FDA提交了NDA，因此Epclusa是否会昙花一现也不好说，这就要看吉里德的战略与布局了。不过Epclusa在刚上市一周就已经卖了6400万美元，未来的三年内年销售额破50亿也是极有可能的。Zepatier在1,4基因型丙肝的治疗方面疗效与Harvoni相当，但这个产品可以用于肾功能不全的患者，而且价格更便宜，未来5年里，年销售额有望突破20亿美元。另外两个产品，一个是孤儿药，一个是小众化产品，未来的5年里，年销售额破10亿美元比较有难度。

孤儿药    2016年有9个孤儿药获得FDA批准，除了几个与肿瘤和感染领域重叠的产品以外，最值得关注的产品当属Spinraza和Ocaliva。Spinraza解决了SMA无药可治的现状，而且效果较好。Spinraza在121例月龄6个月之前被诊断的患有婴儿发病的SMA和在他们首次给药时低于7个月的患者临床试验中，用Spinraza治疗的40％的患者在本研究中定义的运动基本单元中获得改善，而对照患者中没有一例。未来的5年内，年销售额有望超过10亿美元。Ocaliva是国内非常关注的一个产品，大家都期待NASH适应症的顺利获批。不过在NASH适应症获批以前，该产品突破10亿美元的年销售额比较有难度，NASH获批后，该产品还可以享有新适应症的3年数据独占期，年销售额有望破20亿美元（NASH药物市场研究及奥贝胆酸前景预测）。Eteplirsen是一个富有争议的产品，该产品疗效不理想，价格昂贵，但FDA迫于杜氏肌营养不良无药可治的现状压力终批准了这个鸡肋产品，该产品成为重磅的可能很小。

CNS    CNS领域获批产品主要是布瓦西坦和匹莫范色林，布瓦西坦已经在欧洲率先获批，匹莫范色林是一个突破性疗法，获批用于帕金森患者幻觉和妄想并发症的治疗。匹莫范色林（Nuplazid）是FDA批准的首个高选择的5-HT2A受体反向激动剂，不具有多巴胺受体活性，因此不会影响帕金森患者的运动功能。业界对Nuplazid的商业前景也十分看好，Evaluate Pharma预计该药在2020年的销售额将达到8.41亿美元，Thomson把pimavanserin列为2016年最值得关注的药物，预计该药在2020年的销售额达14.09亿美元。

眼科     眼科产品Xiidra是一个非常值得关注的产品，尽管该产品在2015年被FDA拒绝，原因是临床结果喜忧参半。lifitegrast的安全和有效性在四项为期12周，随机、双盲、多中心，安慰剂对照的研究中进行了评估，临床试验共有1181例患者(1067例接受lifitegrast 5%)参与试验，在Xiidra治疗42天和84天后，EDS值相比安慰剂大幅降低。干眼病是一种发病率极高的眼科疾病，治疗药物少，市场大，是未来5年的兵家必争之地。2015年参天制药的环孢素在欧洲获批，2016年又有新的NDA提交给FDA，竞争非常激烈。该产品是干眼病领域第一个获批的新分子实体，有望改变美国干眼病市场艾尔建一家独大的现象，该产品有望在未来5年内年销售额达10亿美元。

皮肤    皮肤用药Eucrisa也是一个广泛被看好的产品，毕竟辉瑞52亿美元收购Anacor就是为了它。湿疹是一种常见病，尤其是婴儿发病率高达10%以上。Eucrisa的获批是基于2个安慰剂对照III期临床研究的数据，这些研究共入组了1522例年龄2岁至79岁的轻度至中度特应性皮炎（湿疹）患者。数据显示，与安慰剂相比，患者接受Eucrisa治疗28天后病情实现了显著更大程度的缓解，皮疹完全消退或接近完全消退。该产品销售峰值有望达20亿美元，五年内年销售额有望达10亿美元。

免疫    礼来Taltz（ixekizumab）获FDA批准用于治疗斑块型银屑病，系全球第2款IL-17A抗炎药。3个双盲、多中心III期研究（UNCOVER-1, -2，-3），涉及21个国家超过3800例中度至重度斑块型银屑病成人患者，研究结果显示，这3个关键性研究均达到研究的所有主要终点和关键次要终点，ixekizumab在各项皮损消退指标上均优于安进的重磅抗炎药Enbrel（恩利，通用名：etanercept，依那西普）和安慰剂。银屑病领域市场巨大，Brodalumab的自杀事件，为ixekizumab提供了有利条件。分析师预测该产品销售额将达20亿美元。

呼吸    该领域获批的产品是Cinqair（reslizumab），Cinqair是一种IL-5单抗，在此之前，GSK同靶点药物Mepolizumab已经于2015年获批，用于重度哮喘。此前公布的2个关键性III期研究，在伴有血液嗜酸性粒细胞水平升高的中度至重度哮喘患者中，与安慰剂相比，reslizumab（3.0mg/kg，每4周一次，静脉注射）使临床哮喘急性发作的频率显著降低（分别为50%和60%，p＜0.0001），达到了研究的主要终点。尽管哮喘患者众多，但重度患者不多，而且不是first in class，该产品成为年销售额破10亿美元的重磅机会不大。

造影剂   造影剂或显影剂也是2016年获批产品比较集中的领域，有3个产品获批，全部是放射性造影剂。相比重磅级药品，造影剂销售额很难达10亿美元，但是对于专注造影剂领域的企业可以关注一下。

注册阶段的药物
根据FDA审评报告，截止2016年12月14日，其一共收到36个NME的NDA/ BLA，根据12月19日公开的消息，艾伯维提交了新一代丙肝鸡尾酒的NDA，大体可以推算，2016年NME的NDA/BLA预计在40个以内。其中部分产品已经获得批准。在此，笔者整理了2015年和2016年向FDA提交NDA或BLA中，尚未获得批准的产品，一共有33个，详见下表。由表可知，孤儿药、便秘、感染和眼科将会是热门的领域。除了5个产品被FDA拒绝外，其余28个产品有望在2017年上半年获得FDA批准。

FDA审评中的新药


Baricitinib    在注册阶段的产品中，最值得关注的是礼来的JAK抑制剂Baricitinib，该产品有望在未来的5年内年销售额破10亿美元，而且已经获得欧洲CHMP推荐，有望在2017年1季度拿下欧美两大市场。在1300名类风关患者参与的临床试验中，经12周的治疗，baricitinib治疗组的患者病情得到明显改善，达到了预期目标。此外，在另外两种常用指标上，baricitinib还超过了Humira的效果。

Durvalumab   毫无疑问，PD-1单抗Durvalumab也是未来的顶级重磅之一。Durvalumab有可能是继Atezolizumab、Nivolumab和Pembrolizumab之后，第四个获得批准的PD-1单抗。此前该产品已经获得膀胱癌的突破性疗法资格，ASCO公开数据显示，Durvalumab治疗的总体客观缓解率(ORR)为31%（95%可信区间(CI): 18%-47%），其中PD-L1高表达患者为46% (95% CI: 28%-66%)，疾病控制率(DCR)为48% (95% CI: 32%-64%)，PD-L1高表达患者为57% (95% CI: 37%-76%)。而且该产品已经证明对NSCLC有效，5年内年销售额有望达20亿美元。

Romosozumab   安进的骨质疏松单抗Romosozumab也是比较值得关注的一个产品，试验数据证实该产品疗效优于特立帕肽。不过该适应症并非像肿瘤一样受人瞩目，该产品销售峰值有望达10亿美元。

Ocrelizumab  Ocrelizumab是第一个在多发性硬化领域获得突破性疗法的产品，3期OPERA I和OPERA  II研究的汇总数据表明，ocrelizumab显著有效提高了复发型多发性硬化症患者达到NEDA的比例。在为期120周的ORATORIO研究中，与安慰剂组相比，ocrelizumab治疗显著提高了原发进行型多发性硬化症患者的NEP的比例达47％（P = 0.0006）。另有数据证实，Ocrelizumab比当前标准β干扰素更有效。未来的5年里，多发性硬化市场将达200亿美元，而Ocrelizumab销售峰值有望突破50亿美元。

Sirukumab  2016年 EULAR上，GSK发布了IL-6单抗sirukumab的临床新数据。与安慰剂组相比，经sirukumab治疗1年后，患者关节侵蚀损伤评分得到明显改善，有效控制了类风湿性关节炎症状。此外，经16周治疗后，sirukumab组ACR20患者比例（RA症状改善20%的患者比例）约为54%，明显高于安慰剂组。目前该领域生物制剂众多，该产品疗效也不够出色，未来5年内年销售额达10亿美元有很大难度。

Semaglutide    诺和诺德的长效GLP-1类似物Semaglutide是非常引人瞩目的品种，为期30周的USTAIN 4研究中，成人2型糖尿病患者正在接受二甲双胍（有或无）磺酰脲类治疗，糖化血红蛋白（HbA1c）平均基线为8.2%；数据显示，semaglutide 0.5mg和1.0mg治疗组HbA1c分别下降1.2%和1.6%，甘精胰岛素U100治疗组数据为0.8%，数据具有统计学显著差异（均为p＜0.0001）。Semaglutide疗效与利拉鲁肽相当，但给药周期为一周一次，有望替代利拉鲁肽成为新的GLP-1类似物市场引领者，5年内年销售额有望突破20亿美元。

Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir    该产品是Epclusa的升级版，但该三联疗法8周不能证明与Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir)二联疗法12周的非劣性，且SVR12对艾伯维的glecaprevir/pibrentasvir 未显示明显优势，二者同在注册阶段，明年的丙肝市场会碰触怎样的红花值得期待。不过丙肝市场鸡尾酒众多，这两个产品年销售额破50亿美元的可能性不大，达10亿美元的可能性是极大的。

Neratinib    临床数据表明，neratinib疗效优于罗氏（Roche）乳腺癌药物赫赛汀（Herceptin），neratinib+化疗治疗组，有39%的患者取得了病理学完全缓解（pCR），赫赛汀+化疗治疗组为23%。该项研究还发现，在基因检测表明存在癌症复发高风险的乳腺癌患者中，与标准护理相比，neratinib取得了更高的病理学完全缓解率（45% vs 29%）。Neratinib是继Palbociclib之后，乳腺癌领域非常值得期待的一个品种，未来5年内，该产品年销售额有望达10亿美元。

Plecanatide   该产品是利那洛肽的后继者，Linaclotide上市3年，年销售额已经超过5亿美元，是汤森路透预计的重磅之一，其预计2020年的销售额将超过20亿美元。Linaclotide结构为含14个氨基酸的多肽，但由于结构内有三个二硫键，国内尚无公司在原料药合成上取得的突破，至今尚无申报。Plecanatide比Linaclotide的副作用更小，而且只有两个二硫键，合成更容易，该产品销售峰值有望达10亿美元。

Brigatinib  Brigatinib是新一代ALK抑制剂，用于克唑替尼耐药的NSCLC，该产品已经获得FDA突破性疗法认定，销售峰值有望破10亿美元。 根据ASCO2016大会公布的ALTA研究结果，克唑替尼治疗后疾病进展的NSCLC患者随机接受两种不同方案brigatinib的治疗，包括brigatinib 90mg，qd （A组）以及给予7天的brigatinib 90mg，qd后再给予brigatinib 180mg，qd（B组），中位随访时间8.3个月。B组患者经确认的客观应答率为54%，到达主要终点；中位PFS超过12.9个月。另外，在发生脑转移的亚组患者中，经确认的应答率为67%。

Solithromycin    Solithromycin(CEM-101，OPT-1068)属于第四代大环内酯类抗生素—4"氟酮内酯类(fluoroketolides)，用于治疗社区获得细菌性肺炎(CABP)，是继阿奇霉素之后又一可口服和静脉注射给药的大环内酯类抗生素。临床试验数据已经证明了其安全和有效性，不过新型抗生素往往被监管部门限制使用，年销售额破10亿美元的可能性不大，不过作为抗生素大国，该产品非常值得期待。

由2015年、2016年新批药物和FDA受理的药物来看，小分子在逐渐减少，大分子在不断增加，而且传统意义上的化药领域已经有越来越多的多肽和RNA药物出现，因此，RNA，Peptide 也将是我们掘金的领域。然而RNA，Peptide 不同于一般化药，研发和生产技术要求高，而且不同产品间很难同线生产与同线销售，成本控制也是一大问题。此外，孤儿药也比较适合国内企业掘金，相比普通药品，孤儿药起点低，获批相对容易，临床开发成本低，是中国新药走向世界最有效的捷径。 返回小木虫查看更多