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一致性评价做预BE自制餐前、后Tmax都比原研快,该如何调整处方工艺?

作者 jgh0410
来源: 小木虫 400 8 举报帖子
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如题,一类药,体外溶出15min在70%以上,参比做成的是体外溶出所有介质溶出慢相似,但是预BE试验结果却是Tmax餐前餐后都比原研制剂快,餐前Cmax比原研高,餐后Cmax比原研低,求大拿给支招,处方工艺该如何调整? 返回小木虫查看更多

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  • 精华评论
  • zhangya

    不知你处方变更有多大,如果是辅料种类一致,可以考虑辅料的供应商选择,比例进行微调。如果是增加或删减辅料种类,建议你需要重新评估处方组成了。另外,原研多批次也需要考察差异性,看看是不是买到了差异性比较大的一批做参比制剂了。

  • voyager88

    首选,本人说明一点预BE的数据仅供参考,预BE不过,BE有可能过,相反也成立;第二,既然是BCS1类药物,体外溶出15min% 70%以上,说明释放非常快了,说明药物几乎在胃里就已经释放。Tmax餐前餐后都比原研制剂快,是否考虑延长药物的释放时间,比如崩解时间或增加原料粒度?第三,同意楼上所说,最好辅料种类与原研保持一致,因为很多辅料可以影响到药物的吸收,比如山梨醇、MCC102等等。一般情况下,空腹条件下胃酸PH较低,餐后较高,如果药物有PH依赖性,需要考虑提高药物在不同PH条件下溶出曲线的区分力。最后,对于Cmax而言,标准很宽,如果能符合要求,首先考虑AUC。如果可以建议给出tmax数据,以便分析。

  • jgh0410

    引用回帖:
    2楼: Originally posted by zhangya at 2017-08-09 11:08:54
    不知你处方变更有多大,如果是辅料种类一致,可以考虑辅料的供应商选择,比例进行微调。如果是增加或删减辅料种类,建议你需要重新评估处方组成了。另外,原研多批次也需要考察差异性,看看是不是买到了差异性比较大 ...

    辅料种类一致,而且经粗略的原研剖析,辅料用量也差不多。原研制剂在pH介质中RSD在10min时10左右,好多批原研制剂都进行剖析,RSD都在临界点附近徘徊。

  • pxb

    你好,你提供的信息可能还需要再详细点,比如Cmax快,慢,具体数据是多少,还有Auc的数据,不同介质的具体溶出数据,药物的体内变异系数,你做的例数,所以要大家做一个具体判断是难的。

  • jgh0410

    引用回帖:
    5楼: Originally posted by pxb at 2017-08-12 23:33:48
    你好,你提供的信息可能还需要再详细点,比如Cmax快,慢,具体数据是多少,还有Auc的数据,不同介质的具体溶出数据,药物的体内变异系数,你做的例数,所以要大家做一个具体判断是难的。
    ...

    餐前和餐后分别做了8例,餐前Cmax:参比4.407±1.597,受试4.875±1.521;Tmax:参比0.625±0.267,受试0.469±0.160;AUC:参比7.971±1.690,受试8.282±2.256
                                       餐后Cmax:参比2.932±0.707,受试2.687±0.562;Tmax:参比1.469±1.081,受试1.031±0.471;AUC:参比7.641±1.225,受试7.813±1.80
    原料药为一类药,但在pH<2时溶解度是pH>4时溶解度千分之一,受试与原研的辅料种类一致,而且经粗略的原研剖析,辅料用量也差不多。原研制剂在pH介质中RSD在10min时10左右,好多批原研制剂都进行剖析,RSD都在临界点附近徘徊。受试制剂的RSD更差。pH1.0,4.5,6.8和水中参比与受试的溶出f2都在70左右,都是15min溶解70%以上,是慢相似。

  • jgh0410

    引用回帖:
    3楼: Originally posted by voyager88 at 2017-08-09 11:24:14
    首选,本人说明一点预BE的数据仅供参考,预BE不过,BE有可能过,相反也成立;第二,既然是BCS1类药物,体外溶出15min% 70%以上,说明释放非常快了,说明药物几乎在胃里就已经释放。Tmax餐前餐后都比原研制剂快,是否 ...

    餐前和餐后分别做了8例,餐前Cmax:参比4.407±1.597,受试4.875±1.521;Tmax:参比0.625±0.267,受试0.469±0.160;AUC:参比7.971±1.690,受试8.282±2.256
                                       餐后Cmax:参比2.932±0.707,受试2.687±0.562;Tmax:参比1.469±1.081,受试1.031±0.471;AUC:参比7.641±1.225,受试7.813±1.80
    原料药为一类药,但在pH<2时溶解度是pH>4时溶解度千分之一,受试与原研的辅料种类一致,而且经粗略的原研剖析,辅料用量也差不多。原研制剂在pH介质中RSD在10min时10左右,好多批原研制剂都进行剖析,RSD都在临界点附近徘徊。受试制剂的RSD更差。pH1.0,4.5,6.8和水中参比与受试的溶出f2都在70左右,都是15min溶解70%以上,是慢相似。
    麻烦您再帮我分析下吧,非常感谢

  • voyager88

    引用回帖:
    7楼: Originally posted by jgh0410 at 2017-08-14 09:03:45
    餐前和餐后分别做了8例,餐前Cmax:参比4.407±1.597,受试4.875±1.521;Tmax:参比0.625±0.267,受试0.469±0.160;AUC:参比7.971±1.690,受试8.282±2.256
                                       餐后Cmax:参比 ...

    可能是预BE入组受试者太少,误差在所难免。如果片子较大,应考虑片子形状

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