求助一下:图中吡咯结构上的N原子是否需要进行保护?
下图中的原料是“舒尼替尼”中间体,吡咯上分别有醛基和羧基。求助一下:
(1)需要将这个原料中的羧基与另一个胺组分进行缩合,吡咯上的N需不需要进行保护?看舒尼替尼的合成文献报道中是不需要保护的,直接用缩合剂反应就可以,想知道原因,是否因为吡咯上的这个N很不活泼呢?我对杂环类的了解不多。
(2)另外需要用该原料中的醛基与另一个氨基进行还原胺化,同样是这个问题:吡咯上的N需不需要先保护?其反应活性怎么样?
请赐教!
PS:我不是合成舒尼替尼,只是需要用到这中间体。
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不用保护,因为吡咯的氮碱性(亲核性)较弱,所以以上两个问题都不用保护!进一步解释是由于氮属于SN
氮的孤对电子参与共轭碱性减弱
不需要保护的,有两个吸电子基堕化那个氮,那个不反应的,还原氨化也不用保护,那个不会反应的一方面亲核性差另一方面还有些位阻
好的,十分感谢
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吡咯环上的氮原子要拿出两个电子与环内双键形成共轭,还要符合4n?2规则,所以那个氮原子几乎电子云密度很低,几乎没有碱性,作用也应该很弱吧
是4n+2